自発的な身体活動性を高めるビタミンB₁誘導体フルスルチアミンの新たな作用―脳内ドーパミンの関与―

当社は、このたび、国立大学法人 筑波大学との共同研究^＊により、ビタミンB₁誘導体フルスルチアミンが自発的な身体活動性を高めることを発見し、本研究成果がオンライン科学誌『Scientific Reports』に7月11日付で掲載されたことをお知らせします。

運動と生活活動を合わせた身体活動は、身心の健康維持・増進に有効ですが、その継続は難しいことが知られています。生活が便利になるにしたがい運動不足や歩数の減少が生じ、身心の活力低下が社会的な問題となっており、人びとが運動に意欲的に取り組み、日常的な身体活動性を高める方策の開発は現代社会のニーズであると言えます。

本研究では、ラットにフルスルチアミンを投与した際の自発行動量および脳の前頭葉（特に前頭前皮質）のドーパミン濃度を、自発行動量を測定しながら脳内の神経伝達物質を生体下で定量できるマイクロダイアリシス法を用い、測定しました。その結果、フルスルチアミン投与はラットの自発行動量を高め、その増加と同時に前頭前皮質内のドーパミン放出が増加しました（図1）。

次に、フルスルチアミンが自発行動を高めるときのドーパミン受容体の関与を明らかにするため、ドーパミン受容体拮抗薬(D1拮抗薬:SCH23390、D2拮抗薬:Sulpiride)を前頭前皮質へ投与し検討しました。その結果、ドーパミンD1受容体の阻害がフルスルチアミン投与で高まる自発行動量を抑制したことから、フルスルチアミン投与で高まる自発行動は前頭前皮質のドーパミンD1受容体を介するということが示唆されました（図2）。

最後に、自発運動に対するフルスルチアミンの影響を検討するため、輪回しケージを用いてフルスルチアミン投与後の走行量を検討したところ、フルスルチアミンの投与濃度依存的に輪回し走行量が高まることを見出しました（図3）。

これらの結果は、フルスルチアミンが前頭前皮質のドーパミン放出量を高め、ドーパミンD1受容体を介して自発行動を高めることを示します。

本研究結果は、フルスルチアミンが自発的な身体活動性を高め、身心の健康維持・増進に役立つという新たな可能性を示唆するものです。今後、疲労の回復・予防をはじめとしたフルスルチアミンの様々な効果に関して、本研究成果の活用が期待されます。
当社では今後も引き続き、フルスルチアミンに関して研究を継続してまいります。

^＊(筑波大学 研究グループ）
体育系 ヒューマン・ハイ・パフォーマンス先端研究センター
征矢英昭 センター長・教授
松井崇 助教
征矢茉莉子 研究員
才記壮人 大学院生ら

図１．フルスルチアミンは自発行動量と前頭前皮質のドーパミン放出を高める
A：総行動量 B：2分毎の行動量 C：前頭前皮質ドーパミン濃度変化率 D：前頭前皮質セロトニン濃度変化率 *: p < 0.05、**: p < 0.01 vs 生理食塩水群

図2．ドーパミンD1受容体の阻害はフルスルチアミンで高まる自発行動量を抑制する
A：総行動量 *: p < 0.05 vs 生理食塩水+人工脳脊髄液群、##: p < 0.01 vs フルスルチアミン+人工脳脊髄液群
B：2分毎の行動量 **: p < 0.01 vs 生理食塩水+人工脳脊髄液群
D1受容体拮抗薬：SCH23390、D2受容体拮抗薬：Sulpiride

図3．フルスルチアミン投与は輪回しケージにおけるラットの自発走行量を濃度依存的に高める
A：総走行距離 B：10分毎の走行距離 *: p < 0.05 vs フルスルチアミン 10 mg/kg群、**: p < 0.01 vs 生理食塩水群